在cns，pirb是髓鞘抑(yi)制因子nogo-a、mag、omgp的(de)(de)(de)(de)受體(ti)，參與(yu)神(shen)(shen)經(jing)(jing)元突(tu)起芽發和(he)生長錐(zhui)塌陷，抑(yi)制神(shen)(shen)經(jing)(jing)元軸突(tu)再生和(he)突(tu)觸可塑(su)性。pirb的(de)(de)(de)(de)細胞(bao)(bao)外(wai)免(mian)疫球蛋(dan)白結(jie)構域(d3-d6)介(jie)導了pirb與(yu)nogoa的(de)(de)(de)(de)結(jie)合。近年來關于阿爾(er)茨海默病(alzheimer’sdisease，ad)研究還發現(xian)，pirb是aβ42寡聚(ju)體(ti)的(de)(de)(de)(de)高(gao)親和(he)力受體(ti)，親和(he)力達到納摩爾(er)水平。pirb的(de)(de)(de)(de)前兩個細胞(bao)(bao)外(wai)免(mian)疫球蛋(dan)白結(jie)構域(d1-d2)介(jie)導了aβ42寡聚(ju)體(ti)和(he)pirb的(de)(de)(de)(de)相互作用(yong)，導致絲切蛋(dan)白(cofilin)信號通路(lu)增(zeng)強。免(mian)疫組織(zhi)化學染色結(jie)果(guo)發現(xian)。上海東寰在動物(wu)建(jian)模(mo)方面已經(jing)(jing)有了多年的(de)(de)(de)(de)技術(shu)經(jing)(jing)驗(yan)。嘉定區咨詢疾病動物(wu)模(mo)型(xing)建(jian)模(mo)

人(ren)(ren)(ren)類(lei)各種疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)展(zhan)是十分復雜(za)的(de)(de)(de)，要深入探討其疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)機(ji)理及(ji)療(liao)效機(ji)理不能也不應該(gai)在病(bing)(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)身上進行(xing)。可(ke)以通過對(dui)動物(wu)各種疾病(bing)(bing)(bing)(bing)和生(sheng)命(ming)現(xian)象(xiang)的(de)(de)(de)研(yan)究，進而推用(yong)到(dao)人(ren)(ren)(ren)類(lei)，探索人(ren)(ren)(ren)類(lei)生(sheng)命(ming)的(de)(de)(de)奧(ao)秘，以控制人(ren)(ren)(ren)類(lei)的(de)(de)(de)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)衰(shuai)老，延長人(ren)(ren)(ren)類(lei)的(de)(de)(de)壽命(ming)。人(ren)(ren)(ren)類(lei)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)動物(wu)模型(xing)(xing)(xing)（AnimalModelofHumanDiseases）是生(sheng)物(wu)醫學(xue)科學(xue)研(yan)究中所建立的(de)(de)(de)具有(you)人(ren)(ren)(ren)類(lei)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)模似性表現(xian)的(de)(de)(de)動物(wu)實(shi)(shi)驗對(dui)象(xiang)和材料。使用(yong)動物(wu)模型(xing)(xing)(xing)是現(xian)物(wu)醫學(xue)研(yan)究中的(de)(de)(de)一個(ge)極為重要的(de)(de)(de)實(shi)(shi)驗方(fang)法(fa)和手段(duan)，有(you)助于更方(fang)便、更有(you)效地認識人(ren)(ren)(ren)類(lei)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)、發(fa)(fa)(fa)展(zhan)規律和研(yan)究防(fang)治(zhi)措施(shi)。連云(yun)港Balbc裸鼠(shu)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)動物(wu)模型(xing)(xing)(xing)建模早期(qi)階段(duan)科學(xue)假說與(yu)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)潛在藥物(wu)治(zhi)療(liao)效果評(ping)價始(shi)于小鼠(shu)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)模型(xing)(xing)(xing)構建及(ji)其實(shi)(shi)驗室研(yan)究。

技(ji)術領域：本發明屬于遺傳學和生(sheng)物技(ji)術領域，具體(ti)(ti)涉及pirb基因敲入的(de)小鼠(shu)動物模型(xing)，還涉及上述小鼠(shu)動物模型(xing)的(de)構(gou)建方法(fa)。背景技(ji)術：鼠(shu)源成(cheng)對免(mian)(mian)疫(yi)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)樣(yang)受體(ti)(ti)b(pairedimmunoglobulin-likereceptorb，pirb)，是人(ren)類免(mian)(mian)疫(yi)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)樣(yang)受體(ti)(ti)b2(humanleukocyteimmunoglobulin(ig)-likereceptorb2，lilrb2)的(de)同源基因，pirb基因(ncbireferencesequence：)位(wei)于小鼠(shu)的(de)7號染色體(ti)(ti)近(jin)端，總大小為(wei)，編碼(ma)(ma)841個氨(an)基酸(suan)(suan)，目前鑒定(ding)出15個外顯(xian)子(zi)，外顯(xian)子(zi)1起始密碼(ma)(ma)為(wei)atg，外顯(xian)子(zi)15的(de)終止密碼(ma)(ma)子(zi)是tga(轉錄本：)。pirb蛋(dan)白(bai)(bai)屬于i型(xing)跨膜糖蛋(dan)白(bai)(bai)，包含由六個免(mian)(mian)疫(yi)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)樣(yang)結構(gou)域(domain，d)組成(cheng)(d1-d6)的(de)胞(bao)(bao)(bao)外段(duan)，一個疏水的(de)跨膜段(duan)，三個免(mian)(mian)疫(yi)受體(ti)(ti)酪氨(an)酸(suan)(suan)依賴的(de)抑制序列(lie)(immunoreceptortyrosinebasedinhibitorymotifs，itims)和一個itims樣(yang)序列(lie)組成(cheng)的(de)胞(bao)(bao)(bao)內段(duan)。理(li)論上講，pirb的(de)分子(zi)量約為(wei)92kd，但是western-blot分析中(zhong)，pirb經常位(wei)于105kd處(chu)，因為(wei)pirb是糖蛋(dan)白(bai)(bai)。以(yi)往研究發現，pirb在免(mian)(mian)疫(yi)系(xi)統(tong)(tong)和中(zhong)樞調(diao)節中(zhong)均發揮重要作用。在免(mian)(mian)疫(yi)系(xi)統(tong)(tong)中(zhong)，pirb在許多造(zao)血細(xi)胞(bao)(bao)(bao)都有表(biao)達(da)(da)，包括b細(xi)胞(bao)(bao)(bao)、肥(fei)大細(xi)胞(bao)(bao)(bao)、巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)、粒細(xi)胞(bao)(bao)(bao)和樹(shu)突細(xi)胞(bao)(bao)(bao)，但是在胸腺細(xi)胞(bao)(bao)(bao)、成(cheng)熟的(de)t細(xi)胞(bao)(bao)(bao)和自然(ran)殺傷細(xi)胞(bao)(bao)(bao)不表(biao)達(da)(da)。

1、動(dong)(dong)物(wu)模型名稱：高脂(zhi)飼料致高脂(zhi)血(xue)癥大(da)(da)(da)鼠模型2、實驗(yan)(yan)(yan)動(dong)(dong)物(wu)種(zhong)屬：SD大(da)(da)(da)鼠3、實驗(yan)(yan)(yan)動(dong)(dong)物(wu)性別：雄性4、實驗(yan)(yan)(yan)動(dong)(dong)物(wu)年齡：成年5、實驗(yan)(yan)(yan)動(dong)(dong)物(wu)體(ti)重：180~220g1、實驗(yan)(yan)(yan)方法：大(da)(da)(da)鼠給予(yu)高脂(zhi)飼料喂養20天。分別于造(zao)(zao)模前和造(zao)(zao)模20天，測定血(xue)清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量2、檢測標(biao)準：造(zao)(zao)模20天后模型組大(da)(da)(da)鼠血(xue)清TC、TG、HDLC、LDLC均增加，與對照組比較具統計學差異。1.提供動(dong)(dong)物(wu)模型構建過程中的原始實驗(yan)(yan)(yan)記(ji)錄及數據圖片。2.根據要求(qiu)提供構建成功的模型動(dong)(dong)物(wu)或相(xiang)關組織材料.模型應適用于多數研究(jiu)者使用，容易(yi)復制，實驗(yan)(yan)(yan)中便于操(cao)作和采(cai)集(ji)各種(zhong)標(biao)本。

目前鑒定出15個(ge)外(wai)顯子，外(wai)顯子1起始密(mi)碼為atg，外(wai)顯子15的(de)(de)終止密(mi)碼子是(shi)tga(轉(zhuan)錄本(ben)：)。pirb蛋(dan)白(bai)屬于i型跨(kua)膜(mo)糖蛋(dan)白(bai)，包(bao)含由六個(ge)免(mian)疫(yi)球蛋(dan)白(bai)樣結構域(domain，d)組成(cheng)(d1-d6)的(de)(de)胞(bao)(bao)(bao)外(wai)段(duan)，一(yi)個(ge)疏(shu)水的(de)(de)跨(kua)膜(mo)段(duan)，三個(ge)免(mian)疫(yi)受體(ti)酪氨酸依(yi)賴的(de)(de)抑制序(xu)列(immunoreceptortyrosinebasedinhibitorymotifs，itims)和一(yi)個(ge)itims樣序(xu)列組成(cheng)的(de)(de)胞(bao)(bao)(bao)內段(duan)。理論上講，pirb的(de)(de)分(fen)(fen)子量(liang)約為92kd，但是(shi)western-blot分(fen)(fen)析中，pirb經常位于105kd處，因為pirb是(shi)糖蛋(dan)白(bai)。以往研究(jiu)發(fa)現，pirb在免(mian)疫(yi)系統和中樞調節(jie)中均發(fa)揮重要作(zuo)用。在免(mian)疫(yi)系統中，pirb在許多造血細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)都有表(biao)達，包(bao)括(kuo)b細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、肥大細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、巨噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、粒細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和樹突細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，但是(shi)在胸腺細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、成(cheng)熟(shu)的(de)(de)t細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和自然殺傷細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)不表(biao)達。疾病動物模(mo)型建(jian)模(mo)實(shi)驗(yan)室。常州疾病動物模(mo)型建(jian)模(mo)價(jia)格

可以簡化(hua)實驗操作和樣品收集。嘉定區(qu)咨詢疾病動(dong)物模(mo)型建模(mo)

許多(duo)病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)除(chu)人(ren)(ren)以(yi)外(wai)也能(neng)(neng)引起多(duo)種(zhong)動物的(de)，其癥(zheng)狀體(ti)征表(biao)現可(ke)能(neng)(neng)不(bu)完全相(xiang)同。但是通過對人(ren)(ren)畜(chu)共患病(bing)的(de)比較，則可(ke)以(yi)充分認識(shi)同一(yi)(yi)病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)給(gei)不(bu)同機(ji)體(ti)帶來的(de)各(ge)種(zhong)危害(hai)，使研(yan)究(jiu)工作上(shang)升到立體(ti)的(de)水(shui)平來揭(jie)示某種(zhong)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)的(de)本質。因(yin)此，一(yi)(yi)個好(hao)(hao)的(de)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)模(mo)(mo)(mo)型(xing)應具(ju)有以(yi)下特點:①再現性(xing)好(hao)(hao)，應再現所(suo)(suo)要(yao)研(yan)究(jiu)的(de)人(ren)(ren)類(lei)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)，動物疾(ji)(ji)(ji)病(bing)表(biao)現應與(yu)人(ren)(ren)類(lei)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)相(xiang)似。②動物背景資(zi)料完整，生(sheng)命周期滿足實(shi)驗需要(yao)。③復制(zhi)(zhi)率高。④專一(yi)(yi)性(xing)好(hao)(hao)，即一(yi)(yi)種(zhong)方法(fa)只(zhi)能(neng)(neng)復制(zhi)(zhi)出一(yi)(yi)種(zhong)模(mo)(mo)(mo)型(xing)。應該指出，任何一(yi)(yi)種(zhong)動物模(mo)(mo)(mo)型(xing)都不(bu)能(neng)(neng)全部復制(zhi)(zhi)出人(ren)(ren)類(lei)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)的(de)所(suo)(suo)有表(biao)現，動物畢竟(jing)不(bu)是人(ren)(ren)體(ti)，模(mo)(mo)(mo)型(xing)實(shi)驗只(zhi)是一(yi)(yi)種(zhong)間接(jie)性(xing)研(yan)究(jiu)，只(zhi)可(ke)能(neng)(neng)在一(yi)(yi)個局部或一(yi)(yi)個方面與(yu)人(ren)(ren)類(lei)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)相(xiang)似。所(suo)(suo)以(yi)，模(mo)(mo)(mo)型(xing)實(shi)驗結(jie)論的(de)正(zheng)(zheng)確性(xing)是相(xiang)對的(de)，終還必(bi)須(xu)在人(ren)(ren)體(ti)上(shang)得到驗證(zheng)。復制(zhi)(zhi)過程中一(yi)(yi)旦發現與(yu)人(ren)(ren)類(lei)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)不(bu)同的(de)現象，必(bi)須(xu)分析(xi)差異(yi)的(de)性(xing)質和程度，找出異(yi)同點，以(yi)正(zheng)(zheng)確評(ping)估。嘉定(ding)區(qu)咨詢(xun)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)動物模(mo)(mo)(mo)型(xing)建(jian)模(mo)(mo)(mo)

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